І Н С Т Р У К Ц І Я

для медичного застосування препарату

БАКТОКЛАВ 

(BACTOCLAV)

 

Склад:

діюча речовина: 1 таблетка містить амоксициліну тригідрату еквівалентно амоксициліну 500 мг, калію клавуланату еквівалентно клавулановій кислоті 125 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію крохмальгліколят, тальк, пропіленгліколь, диметикон, Tabcoat TC-1709 MB білий (гідроксипропілметилцелюлоза, пропіленгліколь, етилцелюлоза, тальк, титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група.

Антибактеріальні засоби для системного застосування.

 

Клінічні характеристики.

Показання.  Інфекції, спричинені чутливими до Бактоклаву мікроорганізмами:

·         інфекції верхніх  дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), серед них рецидивуючі тонзиліти, синусити, середні отити;

·         інфекції нижніх дихальних шляхів, у т.ч. загострення хронічного бронхіту, часткова (лобарна) пневмонія та бронхопневмонії;

·         інфекції сечостатевої системи, в т.ч. цистити, уретрити, пієлонефрити;

·         інфекції шкіри та м’яких тканин, у т.ч. опіки, абсцеси, запалення підшкірної клітковини, ранові інфекції.

Протипоказання. Бактоклав протипоказаний пацієнтам з алергічною реакцією на пеніциліни та при наявності в анамнезі жовтяниці/порушення функції печінки після  застосування препарату.

Спосіб застосування та дози.

Загальні рекомендації для лікування інфекцій.

Доза для лікування  інфекцій легкого та середнього ступеня тяжкості  у дорослих та дітей   старше 12 років: 1 таблетка два рази на добу. При тяжкому перебігу інфекції (включаючи хронічні та рецидивуючі інфекції сечовивідних шляхів та бронхолегеневі інфекції)  призначають 1-2 таблетки три рази на добу.

Дозування при порушенні функції нирок

Кліренс креатиніну > 30 мл/хв	1 таблетка  два рази на добу
Кліренс креатиніну 10-30 мл/хв	1 таблетка  два рази на добу
Кліренс креатиніну < 10 мл/хв	1 таблетка  кожні         24 години

 

При гемодіалізі рекомендована доза препарату становить 1 таблетка на добу плюс 1 таблетка під час діалізу та наприкінці діалізу (враховуючи зниження концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти у сироватці).

При порушенні функції печінки Бактоклав слід застосовувати з обережністю. Необхідно проводити моніторинг функції печінки через регулярні проміжки часу.

Корекція дози у пацієнтів літнього віку не потрібна. При необхідності дозу коригують  залежно від функції нирок.

Для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів з боку травного тракту препарат слід приймати на початку прийому їжі.

Лікування не слід продовжувати більше 14 діб без оцінки стану хворого.

 

Побічні реакції.

Побічні дії класифіковані за органами і системами. За частотою виникнення розподілені на такі категорії: дуже поширені (≥1/10), поширені (≥1/100) та (<1/10), непоширені (≥1/1 000) та (<1/100), рідко поширені (≥1/10 000) та    (<1/1 000), дуже рідко поширені (<1/10 000).

Інфекції та інвазії: поширені – кандидоз шкіри та слизових оболонок.

Кровоносна та лімфатична системи: рідко поширені – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію) та тромбоцитопенія; дуже рідко поширені – оборотний агранулоцитоз та гемолітична анемія. Збільшення часу кровотечі та протромбінового індексу.

Імунна система: дуже рідко поширені – ангіоневротичний набряк, анафілаксія, сироваткоподібний синдром, алергічний васкуліт.

Нервова система: непоширені -  запаморочення, головний біль; дуже рідко поширені - оборотна гіперактивність і конвульсії. Конвульсії можуть виникати у пацієнтів з порушеною функцією нирок або у тих, хто отримує високі дози препарату.

Травний  тракт.

Дорослі: дуже часто – діарея; часто – нудота, блювання.

Діти: часто – діарея, нудота, блювання.

Нудота частіше асоціюється з високими дозами препарату. Вищезазначені  симптоми  з боку травного тракту можуть бути зменшені при прийомі препарату на початку прийому їжі; непоширені – порушення травлення; дуже рідко поширені - антибіотикоасоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорний „волосатий” язик.

Гепатобіліарні реакції: непоширені - помірне підвищення рівня АСТ та/або АЛТ спостерігалось у хворих, які лікувались антибіотиками групи бета-лактамів, однак клінічне значення цього не встановлено; дуже рідко поширені - гепатити та холестатична жовтяниця.

Гепатити були діагностовані, головним чином, у чоловіків і хворих літнього віку, їх виникнення може бути пов’язане з тривалим лікуванням препаратом.

У дітей такі явища виникають дуже рідко.

Ознаки та симптоми захворювання виникають під час або одразу після лікування, але у деяких випадках можуть виникати через декілька тижнів після закінчення лікування. Ці явища звичайно мають оборотний характер. Надзвичайно рідко мають місце летальні випадки, які завжди трапляються у пацієнтів з тяжким основним захворюванням або у пацієнтів, які одночасно лікуються препаратами, що мають негативний вплив на печінку.

Шкіра та підшкіра клітковина: непоширені - шкірні висипи, свербіж та кропив’янка; рідко поширені – поліморфна еритема; дуже рідко поширені - синдром Стівенса –Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, пухирчастий ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз.

У разі появи будь-якого алергічного дерматиту лікування слід припинити.

Нирки та сечовидільна система: дуже рідко поширені – інтерстиціальний нефрит, кристалурія.

 

Передозування. Передозування може супроводжуватися симптомами з боку травного тракту та розладом водно-електролітного балансу. Ці явища лікують симптоматично,  приділяючи увагу корекції водно-електролітного балансу. Повідомлялось про випадки кристалурії, які в окремих випадках можуть спричиняти ниркову недостатність. Бактоклав може бути видалений з кровотоку методом гемодіалізу.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю. Немає ніяких достовірних клінічних даних відносно застосування препарату у вагітних жінок. Тому приймати Бактоклав у цей період можна тільки за життєвими показаннями в разі очевидної переваги користі над ризиком для плода.

Антибіотики пеніцилінового ряду проникають в грудне молоко, тому  на період лікування необхідно припинити годування груддю.

Діти. Препарат не застосовують дітям віком до 12 років.

 

Особливості застосування. Під час терапії потрібно враховувати можливість суперінфекції (грибкової або бактеріальної етіології). При виникненні суперінфекції (зазвичай спричиненої Pseudomonas або Candida) прийом препарату потрібно припинити та призначити відповідну терапію.

Незважаючи на те, що Бактоклав виявляє низьку токсичність, характерну для групи пеніцилінів, під час тривалої терапії необхідно проводити періодичну оцінку функції нирок, печінки та кровотворних органів.

Зрідка у пацієнтів, які приймають препарат, може спостерігатися подовження протромбінового часу. Одночасний прийом антикоагулянтів потребує відповідного контролю за показниками згортання крові.

Бактоклав слід з обережністю застосовувати хворим з порушеннями функції нирок. Дозу слід коригувати відповідно до показників кліренсу креатиніну (див. «Спосіб застосування та дози»).

У пацієнтів зі зниженою екскрецією сечі дуже рідко може спостерігатися кристалурія, тому слід підтримувати адекватний водний баланс між випитою рідиною та виведенням сечі.

Препарат не слід призначати хворим на мононуклеоз, оскільки у більшості таких хворих розвивається еритематозний висип при застосуванні амоксициліну.

Попередження: існують відомості про серйозні реакції гіперчутливості (анафілактичні реакції), іноді з фатальним наслідком, у пацієнтів, що отримували терапію пеніцилінами. Ці реакції найбільш можливі в осіб з гіперчутливістю до пеніцилінів та/або до складних алергенів в анамнезі. У разі виникнення алергічних реакцій слід припинити терапію препаратом і розпочати альтернативну терапію. Тяжкі анафілактичні реакції потребують негайного лікування із застосуванням адреналіну. Також слід застосовувати оксигенотерапію, внутрішньовенне введення стероїдів і підтримку дихальної функції.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з  іншими механізмами.

Хворим, які застосовують Бактоклав, на період лікування слід уникати керування транспотом та роботи з точними механізмами, оскільки існує ймовірність виникнення такого побічного ефекту, як запаморочення. 

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші  види взаємодій.

Пробенецид знижує секрецію амоксициліну нирковими канальцями. Одночасне застосування з Бактоклавом може призвести до тривалого підвищення рівня амоксициліну в крові.

Препарат може зменшувати ефективність пероральних контрацептивів.

Одночасний прийом непрямих антикоагулянтів може призвести до збільшення протромбінового часу, тому слід бути обережними. Необхідно контролювати показники згортання крові.

Одночасне застосування алопуринолу під час лікування амоксициліном може збільшити вірогідність алергічних шкірних реакцій. Даних щодо одночасного застосування Бактоклаву та алопуринолу немає.

Як і інші антибіотики, Бактоклав може впливати на флору кишечнику, що призведе до зменшення реабсорбції естрогенів та зменшення ефективності комбінованих пероральних контрацептивних засобів.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик з широким спектром антибактеріальної активності проти багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Амоксицилін чутливий до бета-лактамази та зазнає розпаду під її впливом, тому спектр активності амоксициліну не включає мікроорганізми, що синтезують цей фермент. Клавуланова кислота має бета-лактамну структуру, подібну до пеніцилінів, та має властивості інактивувати бета-лактамазні ферменти, властиві мікроорганізмам, що резистентні до пеніцилінів та цефалоспоринів. Зокрема, вона має виражену активність щодо важливих з клінічної точки зору плазмідних бета-лактамаз, які часто відповідальні за виникнення перехресної резистентності до антибіотиків. Присутність клавуланової кислоти у складі Бактоклаву захищає амоксицилін від розпаду під дією ферментів бета-лактамаз та розширює спектр антибактеріальної дії амоксициліну, включаючи до нього багато мікроорганізмів,  резистентних до амоксициліну та інших пеніцилінів та цефалоспоринів.

Таким чином, Бактоклав виявляє властивості  антибіотика широкого спектра дії та інгібітора бета-лактамаз, чинить бактерицидну дію щодо широкого спектра мікроорганізмів, включаючи:

Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis*, види Corynebacterium,  Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазонегативні стафілококи (включаючи Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.

Грампозитивні анаероби: види Clostridium, види Peptococcus,  види Peptostreptococcus.

Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, види Brucella, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, види Klebsiella*, види Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, види Salmonella*, види Shigella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*.

Грамнегативні анаероби: види Bacteroides  (включаючи Bacteroides fragilis), види Fusobacterium.

Інші мікроорганізми: Borrelia burgdorferi, види Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

*Деякі представники цих видів бактерій продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до монотерапії амоксициліном.

Фармакокінетика. Обидва компоненти препарату добре абсорбуються після перорального прийому Бактоклаву. Їжа не впливає на ступінь абсорбції. Амоксицилін характеризується високим об’ємом розподілу у рідинах і тканинах організму, за винятком мозку та спинномозкової рідини. Клавуланова кислота, подібно амоксициліну, добре розподіляється в тканинах організму. 

Приблизно 60 - 70 % амоксициліну  і приблизно 40 - 65 % клавуланової кислоти виділяється в незміненому стані з сечею протягом перших 6 годин після перорального прийому 500 + 125 мг препарату. Одночасний прийом з пробенецидом затримує виведення нирками амоксициліну,  але не перешкоджає виведенню клавуланової кислоти.

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості. Білого кольору, овальні таблетки, вкриті оболонкою з лінією розлому на одній стороні.

Термін придатності: 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі до 25 ºС  у сухому, недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 таблеток у стрипі; по 1 стрипу  в картонній коробці.

Категорія відпуску. За  рецептом. 

Виробник. Мікро Лабс Лімітед.

Місцезнаходження. 16, Вірасандра Індастріал Ареа, Бангалор – 560 100, Індія.