І Н С Т Р У К Ц І Я

для медичного застосування препарату

ФАБРАЗИМ

(FABRAZYME)

Склад:

діюча речовина: агалсидаза бета (r-haGAL)  (аgalsidase beta (r-haGAL));

1 флакон містить номінальну кількість 5 мг або 35 мг агалсидази бета;

пiсля розчинення кожний флакон містить 5мг/мл (або 35 мг/7 мл) агалсідази бета. Розчинений препарат неохідно розвести;

допоміжні речовини: маніт (Е 421); натрію дигідрофосфат, моногідрат; натрію гідрофосфат, гептагідрат.

Лікарська форма. Порошок для приготування концентрату(5 мг/мл) для розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що впливають на систему травлення та метаболізм - ферменти.  Код АТС A16AB04.

Клінічні характеристики.

Показання.

Фабразим® призначається для довготривалого ферментно-замісного лікування пацієнтів з підтвердженою хворобою Фабрі (дефіцит альфа-галактосидази А).

Протипоказання. Небезпечна для життя підвищена чутливість (анафілактична реакція) до активної речовини або до будь-якого з компонентів препарату.

Спосіб застосування та дози.

Лікування Фабразимом® має проводитися під наглядом терапевта, який має досвід у лікуванні хвороби Фабрі або інших спадкових хвороб обміну речовин.

Рекомендована доза Фабразиму®: в/в ін’єкція 1 мг/кг маcи тіла кожні два тижні шляхом внутрішньовенної інфузії.

У клінічних дослідженнях використовувався альтернативний режим дозування. В одному з таких досліджень після початкової дози 1,0 мг/кг кожні 2 тижні протягом 6 місяців, дозування 0,3 мг/кг кожні 2 тижні може підтримувати виведення GL-3 з певних типів клітин деяких пацієнтів; однак за цими результатами довготривалі клінічні дослідження не проводились.

Початкова доза не повинна перевищувати 0,25 мг/хв (15 мг/год), щоб запобігти виникненню можливої реакції на інфузію. Після підтвердження нормальної реакції організму на препарат можна поступово збільшувати дозу з кожною наступною інфузією.

Пацієнти із нирковою недостатністю не потребують окремого визначення дози препарату.

Дослідження у пацієнтів з печінковою недостатністю не проводились.

Безпечність та ефективність прийому Фабразиму® у пацієнтів старше 65 років не була досліджена. Для таких пацієнтів на даний момент схема приймання не розроблена.

Побічні реакції.

Нижче наведена таблиця з результатами проведених клінічних досліджень щодо небажаних реакцій від прийому 1 мг/кг Фабразиму® у 168 пацієнтів (154 чоловіки та 14 жінок), яким вводили препарат від одного разу та періодом лікування протягом 5 років, із зазначенням частоти виникнення небажаної реакції (дуже часто ≥1/10, часто ≥ 1/100 до < 1/10 та нечасто  ≥ 1/1000 до < 1/100) на певний клас системи органів. Виникнення небажаної реакції в окремого пацієнта вважається нечастим через відносно невелику кількість пацієнтів, які лікуються.

Небажані реакції, про які було повідомлено після масового випуску препарату також містяться в таблиці, напроти них в категорії частоти вказано «невідомо». Прояв небажаних реакцій у більшості випадків варіюється від незначного до помірного.

Частота виникнення небажаних реакцій під час прийому препарату Фабразим®

У цій таблиці показник ³1% означає випадки, які зустрічались у 2 або більше пацієнтів. Термінологія побічних ефектів базується на медичному словнику MedDRA.

Післяінфузійні реакції виявились у більшості випадків лихоманкою та ознобом. До додаткових симптомів належать незначна та помірна задишка, стиснення горла, відчуття дискомфорту, припливи крові, свербіж, кропив’янка , набряк обличчя, ангіоневротичний набряк, риніт, спазми бронхів, прискорене дихання, хрип, гіпертензія, гіпомнезія, тахікардія, прискорене серцебиття, біль у животі, нудота, блювання, післяін’єкційний біль у кінцівках, міалгія, головний біль.

Вплив реакцій, пов’язаних із введенням ін’єкції, був зменшений шляхом зниження швидкості введення препарату, а також за допомогою  додаткового введення нестероїдних протизапальних медичних препаратів, антигістамінів та/або кортикостероїдів. Шістдесят сім відсотків (67%) пацієнтів мали принаймні одну реакцію, пов’язану із уведенням Фабразиму®. Частота таких реакцій з часом зменшилась. Більшість таких реакцій можуть бути пов’язані з утворенням антитіл імуноглобуліну G та/або з активацією комплементу. У обмеженої кількості пацієнтів були виявлені антитіла імуноглобуліну Е.

Педіатричні пацієнти

Отриманий обсяг інформації про цю вікову категорію свідчить про те, що рівень безпечності лікування Фабразимом® серед цих пацієнтів (після 7-річного віку) не відрізняється від рівня безпечності у дорослих пацієнтів.

Передозування

Випадки передозування невідомі. У клінічних дослідженнях використовувалися дози не більше 3 мг/кг ваги тіла.

Застосування в період  вагітності або годування груддю.

Дані про прийом агалсидази бета вагітними жінками відсутні.

Дослідження на тваринах не показали прямого або непрямого шкідливого впливу на розвиток ембріонів/ зародків.

Фабразим® не рекомендується приймати під час вагітності через недостатню кількість даних про це.

Агалсидаза бета може виводитись разом з грудним молоком. Через відсутність даних про вплив на немовлят препарату, що може потрапити з молоком матері, рекомендується припинити годування груддю під час приймання Фабразиму®.

Діти.

Дослідження впливу препарату на дітей віком від 0-7 років не проводились, схема прийому для таких пацієнтів не розроблена, безпечність та ефективність прийому Фабразиму у пацієнтів такої вікової групи не була досліджена.

Діти віком від 8-16 не потребують окремого визначення дози застосування.

Особливості застосування. 

Через те, що агалсидаза бета (r-hαGAL) є рекомбінантним білком, можливий розвиток антитіл імуноглобуліну G у пацієнтів з низькою або недостатньою ферментною активністю. У більшості пацієнтів з’являлись антитіла імуноглобуліну G до r-hαGAL, зазвичай протягом 3 місяців з дня першого введення Фабразиму®. Згодом у більшості пацієнтів із серопозитивною реакцією спостерігалось зменшення титрів (унаслідок зменшення титрів в ≥4 рази від максимального виміру до останнього виміру) (40 % пацієнтів), або толерантність (не виявлені антитіла під час 2 послідовних радіоімунопреципітацій) (14% пацієнтів) або цей показник стабілізувався (35% пацієнтів).

У пацієнтів з антитілами до агалсидази бета є більша вірогідність виникнення реакції, пов’язаної з введенням препарату, що проявляється у виникненні будь-якої побічної реакції в день введення препарату. Під час повторного введення агалсидази бета таким пацієнтам потрібно приділяти більше уваги та постійно контролювати кількість антитіл.

У клінічних дослідженнях шістдесят сім відсотків (67%) пацієнтів мали принаймні одну реакцію, пов’язану із введенням препарату. Частота таких випадків з часом зменшувалась. Пацієнти, які мали незначні та помірні реакції при введенні агалсидази бета під час клінічних досліджень продовжили лікування після зниження швидкості введення (~ 0,15 мг/хв.; 10 мг/год.) та/ або після попереднього прийому антигістамінів, парацетамолу, ібупрофену та/або кортикостероїдів.

Можливі прояви алергічної реакції через підвищену чутливість до компонентів препарату, який є протеїновим продуктом, що вводиться внутрішньовенним шляхом.

У невеликій кількості пацієнтів спостерігалась алергічні реакції миттєвого типу (тип І). У разі виникнення сильних алергічних або анафілактичних реакцій потрібно негайно зупинити введення Фабразиму® та розпочати відповідне лікування. Слід дотримуватися існуючих медичних стандартів надання негайної допомоги. Потрібно дуже обережно вводити Фабразим® повторно пацієнтам, у яких були виявлені антитіла імуноглобуліну Е або які мали позитивний тест на шкірі під час клінічних досліджень. У цьому дослідженні перша повторна спроба введення мала низьку дозу та знижену швидкість введення (1/2 лікувальної дози при 1/25 стандартної рекомендованій нормі першого введення). Якщо пацієнт нормально переносить першу ін’єкцію, дозу можна збільшити до лікувальної дози 1 мг/кг та прискорити введення, повільно титруючи до вищого рівня.

Ефект від лікування Фабразимом® нирок може зменшитись у пацієнтів, які мають пізню стадію ниркової недостатності.

Дослідження потенційного впливу Фабразиму на послаблення дітородної функції не проводились.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Дослiдження щодо здатності керувати автомобілем та користуватися технікою не проводились.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Дослідження взаємодії з іншими препаратами та впливу на обмін речовин in vitro не проводились. На підставі отриманої інформації є малоймовірним, що агалсидаза бета взаємодіє через систему цитохрому Р450 за типом „ліки-ліки”.

Не можна вводити Фабразим® одночасно з хлорохіном, аміодароном, бенохіном або гентаміцином через теоретичну можливість виникнення ризику гальмування внутрішньоклітинної активності альфа-галактосидази.

Несумісність з іншими лікарськими засобами

Через відсутність досліджень на сумісність з іншими препаратами не можна змішувати і вводити Фабразим® разом з іншими лікарськими засобами.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:  білий або майже білий ліофілізований порошок або грудка.

Несумісність. За умов відсутності досліджень на несумісність ФабразимÒ не змішують у одній інфузфії з будь-якими іншими лікарськими засобами.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.  Зберігати в місцях, недоступних для дітей!

Нативний препарат слід зберігати у холодильнику (при 2 оС – 8 оС).

Після розчинення  та розведення вмісту флакона

З мікробіологічної точки зору препарат потрібно використати негайно. Якщо цього не зробити відповідальність за умови зберігання перед використанням покладається на користувача. Не можна зберігати розчинений препарат -  його потрібно розвести належним чином.

Розведний розчин повинен зберігатися не більше 24 годин при температурі 20С - 80С за умов захисту від світла і мікробного забруднення.

Упаковка. Кожна упаковка Фабразиму® по  5 мг містить1 скляний флакон ємністю 5 мл; кожна упаковка Фабразиму® по  35 мг містить1 скляний флакон ємністю 20 мл.

Флакон закривається  пробкою з силіконізованого бутилу, закатаною алюмінієвим обжимним ковпачком з пластиковою кришкою flip-off. 

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробники. Джензайм Лтд, 37 Холландс Роуд, Хаверхілл, Суффолк СВ9 8PU, Велика Британія.

Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB 8PU, United Kingdom.

Джензайм Корпорейшн, Солджерс Філд Роуд 500, Аллстон, МА 02134, США.

Genzyme Corporation, 500 Soldiers Field Road, Allston, MA 02134, USA.

Заявник. Джензайм Юроп Б. В., Гoймеєр 10, 1411 ДД Наарден, Нідерланди.

Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, The Netherlands.