ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ОВЕСТИН

(OVESTIN)

Склад лікарського засобу:

діюча речовина: estriol (естріол);

1 г крему містить  естріолу 1 мг;

допоміжні речовини: октилдодеканол, цетилпальмітат, гліцерин, спирт цетиловий, спирт стеариловий, полісорбат 60,  сорбітанстеарат, кислота молочна, хлоргексидину гідрохлорид, натрію гідроксид, вода очищена.

Лікарська форма.

Крем вагінальний.

Однорідна, гомогенна,  пастоподібна маса від білого до майже білого кольору.

Назва і місцезнаходження виробника.

Контроль та випуск серії: Н.В.Органон                                  

5349 AB Occ, Клоостерштраат 6, Нідерланди.

Виробництво дозованої форми: Органон (Ірландія) Лтд

П/с 2857 Драйнем Роад, Свордс, Дублін, Ірландія.

Фармакотерапевтична група.

Гормони статевих залоз та препарати, що застосовуються при патології статевої сфери. Естрогени. Код АТС G03C A04.

Фармакологічні властивості.

Овестин^®  містить природний жіночий гормон естріол. На відміну від інших естрогенів, естріол є речовиною швидкої дії, оскільки він має лише короткий час утримання в ядрі внутрішньоматкових клітин. Естріол заміщує дефіцит естрогенів, що виникає у жінок незадовго до менопаузи та частково знімає симптоми менопаузи. Естріол особливо ефективний при лікуванні урогенітальних порушень. У випадку атрофії нижнього сечостатевого тракту естріол нормалізує урогенітальний епітелій і таким чином допомагає відновити нормальну мікрофлору та фізіологічний рівень рН у піхві. Внаслідок цього підвищується стійкість клітин епітелію піхви до інфекцій та запалень, що знижує ймовірність  появи вагінальних хвороб, таких як диспареунія, сухість, свербіж, інфекції піхви та сечовивідних шляхів, відчуття болю під час сечовипускання та легка форма нетримання сечі.

Інформація про клінічні дослідження

·         Полегшення менопаузних симптомів було досягнуто упродовж перших тижнів лікування.

·         Вагінальна кровотеча після лікування Овестином^®  зустрічалась у небагатьох випадках.

Введення естріолу в піхву забезпечує його оптимальну доступність у місці дії. Естріол також всмоктується у кров, що проявляється швидким зростанням концентрації некон’югованого естріолу в плазмі. Концентрація естріолу в плазмі досягає піку через 1- 2 години після введення. Після введення в піхву 0,5 мг естріолу С_max становить приблизно 100 пг/мг, С_min  - приблизно 25 пг/мг та С_average - приблизно 70 пг/мг. Після 3 тижнів щоденного введення 0,5 мг естріолу у піхву С_average зменшується до 40 пг/мг.

На відміну від інших естрогенів, майже весь (90 %) естріол у плазмі зв’язується з альбуміном, а не з глобуліном, що зв’язує статеві гормони. Метаболізм естріолу в організмі зводиться до його кон’югування та декон’югування під час ентерогепатичної циркуляції. Оскільки естріол – кінцевий продукт метаболізму, він виводиться, в основному, у кон’югованому вигляді з сечею. Лише незначна його частина (± 2 %) виділяється з калом, в основному, в некон’югованому вигляді.

Показання для застосування.

·         Замісна гормональна терапія (ЗГТ) для лікування атрофії нижніх відділів сечостатевого тракту, зумовленої дефіцитом естрогену.

·         Перед- та післяопераційне лікування жінок у постменопаузному періоді, які потребують операції на піхві або вже були прооперовані піхвовим доступом.

·         Діагностика сумнівних випадків на тлі атрофічних змін при цитологічному дослідженні шийки матки.

Протипоказання.

·         Встановлена підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

·         Діагностований, перенесений або підозрюваний рак молочної залози.

·         Діагностована естрогензалежна злоякісна пухлина або підозра на неї (здебільшого це стосується раку ендометрія).

·         Вагінальна кровотеча нез′ясованої етіології.

·         Невилікувана гіперплазія ендометрія.

·         Попередній ідіопатичний або підтверджений діагноз венозної тромбоемболії (глибокий тромбоз вен, легенева емболія).

·         Активне або недавно перенесене тромбоемболічне захворювання артерій (наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда).

·         Захворювання печінки в гострій стадії або захворювання печінки в анамнезі, після якого показники функції печінки не повернулися до норми.

·         Порфірія.

Належні заходи безпеки при застосуванні.  

Для лікування постменопаузних симптомів ЗГТ необхідно застосовувати у разі виникнення симптомів, що негативно впливають на якість життя. У всіх випадках для точного визначення ризику та переваг необхідно проходити обстеження щонайменше раз на рік та продовжувати ЗГТ лише доти, поки переваги від лікування переважають ризик.

Медичний огляд / наступне спостереження лікаря

·         Перед початком або повторним курсом ЗГТ необхідно ознайомитись з повною особистою та сімейною медичною історією. Під час медичного огляду (враховуючи огляд таза та молочних залоз) слід взяти до уваги анамнез пацієнтки  та враховувати протипоказання й застереження при застосуванні препарату. Протягом курсу лікування рекомендується проводити медичні обстеження пацієнтки, частота та характер яких залежать від індивідуальних особливостей. Жінки повинні бути поінформовані щодо того, про які зміни в їх молочних залозах вони повинні інформувати лікаря (див. нижче «Рак молочної залози»). Рекомендується проводити обстеження, а також мамографію відповідно до розповсюдженої на даний час практики рентгеноскопії, що використовується із врахуванням потреб конкретної пацієнтки.

Режим, який потребує спостереження

·         Якщо один із перелічених нижче станів існує або виник раніше та/або загострювався у період вагітності чи в процесі попереднього гормонального лікування, необхідно постійно проводити спостереження за пацієнткою. Необхідно пам’ятати, що перелічені нижче захворювання можуть у деяких окремих випадках виникати знову або загострюватися у процесі лікування Овестином^®, зокрема:

-      лейоміома (фіброма матки) або ендометріоз;

-      тромбоемболічні захворювання в анамнезі або наявність факторів ризику (див. нижче);

-      фактор ризику утворення естрогензалежних пухлин, тобто 1-й ступінь спадковості для раку молочних залоз;

-      підвищений артеріальний тиск;

-      хвороби печінки (гепатоаденома);

-      цукровий діабет із залученням у пухлину судин або без залучення;

-      жовчнокам’яна хвороба;

-      мігрень або сильний головний біль;

-      системний червоний вовчак;

-      гіперплазія ендометрія в анамнезі;

-      епілепсія;

-      астма;

-      отосклероз.

Підстави для негайного припинення лікування:

Необхідно припинити лікування у разі виявлення негативних симптомів або у таких випадках:

-      Жовтяниця або погіршення функції печінки.

-      Значне підвищення артеріального тиску.

-      Новий напад головного болю з ознаками мігрені.

-      Вагітність.

Особливі застереження.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Овестин^®  не призначається під час вагітності. Якщо жінка завагітніла під час проходження курсу лікування Овестином^®, лікування слід негайно припинити. Результати більшості сучасних епідеміологічних досліджень стосовно ненавмисного впливу естрогенів на ембріон не свідчать про тератогенні або фетотоксичні наслідки.

Овестин^®  не призначається в період годування груддю. Естріол виділяється в молоко та може спричиняти зменшення рівня лактації.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Не впливає.

Діти.

Препарат не застосовують дітям.

Спосіб застосування та дози.

·         Для лікування атрофії нижніх відділів сечостатевого тракту:

      1 доза аплікатора кожен день протягом перших тижнів з наступним поступовим зменшенням, відповідно до пом’якшення симптоматики, до досягнення підтримуючої дози (1 доза аплікатора 2 рази на тиждень). Тривалість лікування залежить від досягнутого клінічного ефекту.

·         Для перед- та післяопераційної терапії жінок у постменопаузному періоді, які потребують операції на піхві або вже були прооперовані піхвовим доступом:

      1 доза аплікатора кожен день протягом 2 тижнів до операції; 1 доза аплікатора 2 рази на тиждень протягом 2 тижнів після операції.

·         Для діагностики сумнівних випадків на тлі атрофічних змін при цитологічному дослідженні шийки матки:

      1 доза аплікатора через день протягом 7 днів перед взяттям наступного мазка.

      Крем Овестин^® слід вводити у піхву перед сном за допомогою каліброваного аплікатора.

      1 доза (аплікатор, заповнений до кільцевої позначки) містить 0,5 г крему Овестин^®, що відповідає 0,5 мг естріолу.

Передозування.

Імовірність передозування крему Овестин^®  при його вагінальному застосуванні надзвичайно низька. Однак якщо велика кількість препарату потрапить у шлунково-кишковий тракт, можлива поява нудоти, блювання та припинення кровотечі у жінок. Специфічний антидот невідомий. При необхідності слід проводити симптоматичне лікування.

Побічні ефекти.

Беручи до уваги моніторинг літератури та нагляду за безпекою застосування препарату, були виявлені такі негативні реакції:

* MedDRA  версія 9.1

Ці побічні реакції, як правило, короткочасні, але також можуть свідчити про призначення надто високої дози препарату.

Про інші негативні реакції повідомлялося у зв’язку з лікуванням естроген-прогестогеном. Через недостатню кількість даних  не відомо, чи відрізняється в цьому Овестин^®.

·         Естрогензалежна доброякісна та злоякісна пухлина, наприклад рак ендометрія та рак молочних залоз (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

·         Венозна тромбоемболія, тобто глибокий венозний тромбоз ноги або таза та тромбоз легенів, частіше зустрічаються в осіб, які використовують ЗГТ, ніж серед тих, хто її не використовує. Через відсутність даних не відомо, чи відрізняється Овестин^®  у цьому відношенні від інших препаратів ЗГТ. Щоб одержати додаткову інформацію, дивіться розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування».

·         Інфаркт міокарда та серцевий напад.

·         Захворювання жовчного міхура.

·         Шкірні та підшкірні запалення: хлоазма, поліморфна еритема, вузликова еритема, судинна пурпура.

·         Можлива деменція (див. розділ «Особливості застосування»).

Рак молочної залози

Згідно з даними великої кількості епідеміологічних досліджень та одного рандомізованого плацебоконтрольованого дослідження, Woman`s Health Initiative (WHI) («Ініціативи в ім’я здоров’я жінок»), загальний ризик раку молочної залози зростає відповідно до зростання терміну використання ЗГТ у тих, хто застосовує препарати ЗГТ на даний час та застосовував   раніше.

Для препаратів ЗГТ, що містять лише один естроген, оцінка відносного ризику (ВР) на підставі повторного аналізу вихідних даних з 51 епідеміологічного дослідження (в яких        > 80 % застосовувались препарати ЗГТ, що містять лише естроген) та на підставі епідеміологічного дослідження Million Women Study (MWS) («Дослідження мільйона жінок) становить приблизно 1,35 (95 % CI 1,21 – 1,49) та 1,30 (95 % CI 1,21 – 1,40) відповідно.

Для комбінованих препаратів ЗГТ, що містять естроген та прогестаген, декілька епідеміологічних досліджень свідчать про загальне підвищення ризику раку молочної залози, ніж у препаратів, що містять лише естроген.

Дослідження MWS показало, що порівняно з особами, які ніколи не застосовували препарати, використання різноманітних типів естроген-прогестоген комбінованих препаратів ЗГТ було пов’язано з вищим ризиком раку молочної залози (ВР = 2,00, 95 % CI: 1,88 – 2,12), ніж при застосуванні одного естрогену (ВР = 1,30, 95 % CI: 1,21 – 1,40) або при застосуванні тиболону (ВР = 1,45, 95 % CI: 1,25 – 1,68).

Дослідження WHI свідчать про оцінку ризику в 1,24 (95 % CI: 1,01 – 1,54) після 5-6 років застосування естроген-прогестоген-комбінованих препаратів ЗГТ (ККЕ + МПА) у всіх користувачів порівняно з плацебо.

Абсолютний ризик, який підрахували на підставі досліджень MWS та WHI, зазначено нижче.

За результатами дослідження MWS та на підставі відомого середнього значення випадків раку молочної залози в розвинутих країнах підраховано, що:

·         Для жінок, які не використовують ЗГТ, близько 32 на кожні 1000 мають підозру на рак молочної залози (це було діагностовано у пацієнтів віком від 50 до 64 років).

·         Для 1000 пацієнток, які застосовували препарати ЗГТ на даний час та раніше, кількість додаткових випадків під час відповідного періоду становитиме:

-        для пацієнток, які застосовували препарати ЗГТ із застосуванням лише естрогену:

·         від 0 до 3 (найліпша оцінка = 1,5) протягом 5 років застосування;

·         від 3 до 7 (найліпша оцінка = 5) протягом 10 років застосування;

-        для пацієнток, які застосовували препарати ЗГТ у  комбінації естроген та прогестоген:

·         від 5 до 7 (найліпша оцінка = 6) протягом 5 років застосування;

·         від 18 до 20 (найліпша оцінка = 19) протягом 10 років застосування.

Дослідження WHI свідчать про те, що після 5-6 років спостереження у жінок віком від 50 до 79 років додатково 8 випадків інвазивного раку молочної залози з’явиться внаслідок естроген-прогестоген-комбінованих препаратів ЗГТ (ККЕ + МПА) на 10 000 жінок на рік.

Відповідно до розрахунку (згідно з даними досліджень) підраховано, що:

·         У 1000 жінок у групі плацебо:

-        приблизно 16 випадків інвазивного раку молочної залози буде діагнозовано протягом 5 років.

·         У 1000 жінок, які застосовували естроген-прогестоген-комбіновані препарати ЗГТ (ККЕ + МПА), кількість додаткових випадків становитиме:

-        від 0 до 9 (найліпша оцінка = 4) протягом 5 років застосування.

Кількість додаткових випадків раку молочної залози у жінок, які застосовують препарати ЗГТ, приблизно дорівнює кількості випадків у жінок, які почали використання ЗГТ незалежно від віку (від 45 до 65 років) (див. розділ «Особливості застосування»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

У клінічній практиці не зареєстровано випадків взаємодії Овестину^®  з іншими лікарськими засобами. Незважаючи на те, що дані обмежені, взаємодія між Овестином^®  та іншими  лікарськими засобами можлива. Така взаємодія була розглянута при використанні комбінованих пероральних контрацептивів, що також може мати відношення до Овестину^®.

Метаболізм естрогенів може бути прискорений супровідним застосуванням речовин, відомих як стимулятори ферментів, що метаболізують лікарські засоби, а саме: ферменти цитохрому Р₄₅₀, такі як антиконвульсивні препарати (наприклад, гідантоїн, барбітурати, карбамазепін), антибактеріальні засоби (наприклад, гризеофульвін, рифампіцин), засоби проти ретровірусів невірапіну та ефавіренцу), а також лікарські засоби, що містять звіробій (Hypericum Perforatum).

Ритонавір та нелфінавір, відомі також як сильні інгібітори, навпаки, свідчать про стимулювальні властивості під час застосування разом зі стероїдними гормонами.

Клінічно прискорення метаболізму естрогенів може спричинити зниження ефективності Овестину^®, а також спричинити зміни в характеристиці маткової кровотечі.

Ймовірно, естріол може посилювати фармакологічну дію деяких кортикостероїдів, сукцинілхоліну, теофілінів та тролеандоміцину.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі 2-30 °С.

Не заморожувати.

Упаковка.

По 15 г крему  в алюмінієвому тюбику, що закручується поліетиленовим ковпачком.

Аплікатор складається зі стиролакрилонітрилового циліндра та поліетиленового поршня.

По 1   тюбику  разом  з аплікатором у картонній пачці.

Категорія відпуску.

Без рецепта.