І Н С Т Р У К Ц І Я

 для медичного застосування препарату

ІЗОДИНІТРАТ

(Isodinitrate)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: Isosorbide dinitrate; 1, 4, 3, 6-диангідро-Д-сорбіту-2,5-динітрат;

основні фізико-хімічні властивості: прозора, безбарвна рідина;

склад: 1 ампула (10 мл) містить ізосорбіду динітрату водного в перерахуванні на суху речовину – 0,01 г;

допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін'єкцій.

Форма випуску. Розчин для ін'єкцій 0,1%.

Фармакотерапевтична група. Вазодилататори, що застосовуються в кардіології. Органічні нітрати. Код ATC C01D A08.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Ізодинітрат® – антиангінальний препарат з групи органічних нітратів. Периферичний вазодилататор, що впливає переважно на венозні судини. Механізм дії пов'язаний з дією оксиду азоту (NO) у гладенькій мускулатурі судин. Оксид азоту викликає активацію гуанілатциклази і підвищує рівень цГМФ, що в остаточному результаті призводить до розслаблення гладеньких м'язів. За рахунок цього відбувається накопичення крові у венах із зменшенням венозного повернення до серця і зниженням підвищеного тиску наповнення, чим досягається зменшення переднавантаження. За рахунок зниження тонусу резистивних артеріальних судин падає периферичний судинний опір, чим досягається зменшення післянавантаження. Зниження кінцевого діастолічного тиску веде до зменшення екстравазального компоненту коронарного опору і поліпшення постачання кров'ю ішемізованих ділянок міокарда, особливо субендокардіальних. Препарат чинить також безпосередню коронаролітичну дію. За рахунок зменшення переднавантаження і периферичного артеріального опору зменшується робота серця і знижується потреба міокарда в кисні, що робить можливим зменшення зони інфаркту. Ізодинітрат® ефективний при лівошлуночковій недостатності при наявності або без інфаркту міокарда, ліквідує гіпертензію в малому колі кровообігу.

Фармакокінетика. Після попадання в кровотік приблизно 30 % препарату зв'язується з білками плазми крові. Період напіввиведення при внутрішньовенному введенні становить 4 години. Препарат переважно метаболізується в печінці з утворенням двох активних метаболітів: ізосорбіду-5-мононітрату та ізосорбіду-2-мононітрату, що мають більш тривалі періоди напіввиведення. Екскретується нирками і через кишечник, переважно у вигляді метаболітів.

Показання для застосування.

-          гострий інфаркт міокарда, в тому числі ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю;

-          гостра лівошлуночкова серцева недостатність будь-якої етіології (набряк легень);

-          нестабільна стенокардія (передінфарктний синдром, загроза інфаркту міокарда);

Спосіб застосування та дози. Препарат призначають тільки в умовах стаціонару. Дозування слід підбирати індивідуально для кожного хворого. Лікування варто починати з низьких доз і поступово збільшувати до необхідної. Рекомендуються дозування від 2 - 7 мг/годину. В окремих випадках дозу можна збільшувати до 10 мг/годину. Пацієнти із серцевою недостатністю потребують підвищених доз - в окремих випадках до 50 мг/годину. Середня доза складає приблизно 7,5 мг/годину.

Розчин Ізодинітрату® 0,1 % треба вводити в розчиненому вигляді внутрішньовенно інфузійно за допомогою автоматичних інфузійних систем (або в крайньому випадку у вигляді краплинної інфузії) у лікарняних умовах під постійним моніторуванням показників серцево-судинної системи, артеріального тиску і частоти серцевих скорочень.

Для приготування розчину концентрацією 100 мкг/мл (0,01%) - 50 мл 0,1% розчину Ізодинітрату® (5 ампул по 10 мл) необхідно розвести в 450 мл ізотонічного розчину хлориду натрію;

Для приготування розчину концентрацією 200 мкг/мл (0,02%) - 100 мл 0,1% розчину (10 ампул по 10 мл) необхідно розвести в 400 мл ізотонічного розчину хлориду натрію.

Залежно від клінічної картини, показників гемодинаміки та ЕКГ лікування може бути продовжене до 3 днів або довше. Під час лікування необхідний контроль таких показників серцево-судинної системи:

- артеріального тиску (не нижче 100 мм рт. ст.);

- ЕКГ-моніторинг;

- частоти серцевих скорочень;

- об’єму сечовиділення (катетер).

Побічна дія. З боку серцево-судинної системи - ортостатична гіпотензія, колапс, іноді при різкому зниженні артеріального тиску може спостерігатись посилення стенокардії, тахікардія, відчуття жару, приливи крові до обличчя і шиї, брадикардія при різкій гіпотензії;

з боку центральної нервової системи - занепокоєння, запаморочення, головний біль, слабкість, загальмованість, нечіткість зору;

з боку системи травлення – нудота, блювання;

з боку системи зору – звуження поля зору;

В рідкісних випадках можливі алергічні реакції, ексфоліативний дерматит.

Протипоказання. Ізодинітрат® не можна застосовувати при:

- гіперчутливості до нітратних сполук;

- гострій судинній недостатності (шок, судинний колапс); вираженій гіпотензії (систолічний тиск нижче 90 мм рт. ст.); гіпертрофічній обструктивній кардіоміопатії, констриктивному перикардиті і тампонаді перикарда; кардіогенному шоку, якщо неможлива корекція кінцевого діастолічного тиску лівого шлуночка за допомогою внутрішньоаортальної контрпульсації або препаратів із позитивною інотропною дією;

- після нещодавно перенесеної травми голови або геморагічного інсульту;

- важких формах анемії, токсичному набряку легень,

Відносні протипоказання: закритокутова глаукомі, гіпертиреозі.

Передозування. При передозуванні препарату спостерігається падіння артеріального тиску або ортостатична гіпотензія, що може супроводжуватися тахікардією, загальмованістю, запамороченням, головним болем, почуттям слабкості. При сильному падінні артеріального тиску може спостерігатися посилення симптоматики стенокардії. При передозуванні препарату можливе погіршення коронарної перфузії та збільшення розмірів інфаркту міокарда. Також наслідком передозування може бути втрата свідомості, відчуття тиснення в голові, слабкість і прискорення серцебиття, підвищення температури тіла, судоми,  метгемоглобінемія. У випадку виникнення цих симптомів введення препарату припиняється, проводять симптоматичне лікування.  При метгемоглобінемії в/в вводять метиленовий синій із розрахунку 1-2 мг/кг.

Особливості застосування. Вагітним і годуючим груддю жінкам препарат призначають тільки при наявності життєвих показань. З обережністю препарат застосовують за умови вираженого церебрального атеросклерозу, у хворих похилого віку, при гіповолемії, виражених порушеннях функції нирок і печінки тощо. Літнім людям слід призначати менші початкові дози Ізодинітрату® поступово збільшуючи дозу відповідно до рівня індивідуальної чутливості пацієнта Парентеральне введення Ізодинітрату® потребує постійного контролю артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, розмірів серцевого викиду. При тривалому застосуванні може розвинутися толерантність до дії препарату. Інфузійні матеріали, вироблені з полівінілхлориду або поліуретану, викликають втрату активного складового в результаті адсорбції, що приходиться поповнювати за рахунок збільшення дози. Приготовлений робочий розчин Ізодинітрату® слід захищати від впливу інтенсивного світла. Розчин препарату сумісний з більшістю інфузійних середовищ: ізотонічний розчин натрія хлорида, 5 – 30% розчин глюкози, розчин Рінгера, білкові розчини.

 Особливо ретельний лікарський нагляд необхідний при:

- гострому інфаркті міокарда зі зниженим тиском наповнення (варто уникати зниження систолічного артеріального тиску нижче 90 мм рт. ст.);

- аортальному і/або мітральному стенозі;

- захворюваннях, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску.

Регулярне застосування ізосорбіду динітрату знижує швидкість психічних реакцій і здатність до концентрації уваги.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Гіпотензивні препарати, антагоністи кальцію, b-блокатори, інгібітори фосфодіестерази-5 (силденафіл) периферичні вазодилятатори, нейролептики, трициклічні антидепресанти, новокаінамід, хінідин та алкоголь посилюють гіпотензивну дію препарату. Комбінація Ізодинітрату® з дигідропирідиновими антагоністами кальцію може збільшувати ризик побічних ефектів. Симпатоміметичні засоби зменшують його антиангінальну активність. Одночасне застосування Ізодинітрату з дигідроерготаміном може призвести до збільшення концентрації дигідроерготаміну в крові і таким чином підсилити його дію. Препарат зменшує ефективність міотичних засобів. При застосуванні ізосорбіду динітрату разом із гепарином відмічається зниження антикоагулянтного ефекту останнього.

Умови та термін зберігання. Зберігати в захищеному від світла і недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ºС. Термін придатності 3 роки.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. По 10 мл в ампулах. По 5 або 10 ампул у пачці.

Виробник. ВАТ «Фармак».

Адреса. 04080, Україна, м. Київ, вул. Фрунзе, 63.