ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

РАБЕПРАЗОЛ-ЗДОРОВ’Я

(RABEPRAZOL-ZDOROVYE)

Склад.

Діюча речовина: рабепразол;

1 таблетка містить рабепразолу натрію 10 мг або 20 мг;

допоміжні речовини: маніт (Е 421), целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, магнію оксид легкий, натрію лаурилсульфат, кросповідон;

для таблеток 10 мг: суха суміш" Advantia Prіme” білого кольору (у тому числі титану діоксид (Е 171)) та суха суміш  "Advantia  Performance” рожевого кольору (у тому числі барвники: червоний чарівний (Е 129)), тартразин (Е 102), жовтий захід FCF (Е 110); 

для таблеток 20 мг:  суха суміш" Advantia Prіme” білого кольору (у тому числі титану діоксид (Е 171)) та суха суміш "Advantia Performance” зеленого кольору (у тому числі барвники: індигокармін (Е 132)), тартразин (Е 102), хіноліновий жовтий (Е 104).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою, кишковорозчинні.

Фармакотерапевтична група. Засоби для лікування пептичної виразки і гастроезофагеальної рефлюксної хвороби. Інгібітори «протонного насосу». Код АТС А02В С04.

Клінічні характеристики.

Показання.

Ø  - Активна пептична виразка дванадцятипалої кишки;

Ø  - активна доброякісна виразка шлунка;

Ø  - ерозивна або виразкова гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ);

Ø  -довготривале лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (підтримуюча терапія  ГЕРХ);

Ø  - симптоматичне лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби від помірного до дуже тяжкого ступеня  (симптоматичне лікування ГЕРХ );

Ø  - синдром Золлінгера-Еллісона;

Ø  - у комбінації з відповідними антибактеріальними терапевтичними схемами для ерадикації Helicobacter pylori (H. pylori) у пацієнтів з пептичною виразкою шлунка та дванадцятипалої кишки.

Протипоказання. Наявність злоякісного процесу у шлунку і дванадцятипалій кишці,  вагітність, період годування груддю, індивідуальна підвищена чутливість до рабе­празолу, інших компонентів препарату, заміщених бензимідазолів.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі та пацієнти літнього віку.

Активна пептична виразка дванадцятипалої кишки та активна доброякісна виразка шлунка: рекомендована доза при цих захворюваннях становить 20 мг один раз на добу вранці.

У більшості пацієнтів з активною пептичною виразкою дванадцятипалої кишки час, необхідний для загоєння виразки, становить до 4 тижнів. Слід, однак, відзначити, що деяким пацієнтам для одужання слід приймати Рабепразол-Здоров'я додатково протягом ще 4 тижнів. У більшості пацієнтів з активною доброякісною виразкою шлунка загоєння відбувається за 6 тижнів, але деяким пацієнтам, не чутливим до лікування, для загоєння виразок слід приймати Рабепразол-Здоров'я додатково протягом ще 6 тижнів.

Ерозивна або виразкова гастроезофагеальна рефлюксна хвороба: рекомендована доза при цих захворюваннях становить 20 мг 1 раз на добу протягом 4-8 тижнів.

Довготривале лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (підтримуюча терапія ГЕРХ): для тривалого застосування можна використати підтримуючі дози Рабепразолу-Здоров'я  10 мг або 20 мг 1 раз на добу (дозозалежно від ефективності лікування).

Симптоматичне лікування ГЕРХ: пацієнтам без езофагіту Рабепразол-Здоров'я призначають у дозі 10 мг  1 раз на добу. Якщо після 4 тижнів лікування симптоми не зникають, слід провести додаткове обстеження пацієнта. Як тільки симптоми зникнуть, подальший контроль симптомів можна досягнути використанням режиму «на вимогу»: застосовувати 10 мг один раз на добу за потреби.

Синдром Золлінгера-Еллісона: дозу підбирають індивідуально.

Початкова доза – 60 мг на добу. Можна застосовувати разову дозу до 100 мг на день. При необхідності дозу підвищують і призначають препарат у дозі до 120 мг на добу при одноразовому прийомі або по 60 мг 2 рази на добу. Лікування продовжують при клінічній необхідності. Тривалість курсу лікування та режим дозування визначають індивідуально.

Ерадикація Н. pylori: у пацієнтів з Н. pylori, слід застосовувати відповідні комбінації Рабепразолу-Здоров'я з антибіотиками. Рекомендується призначення протягом 7 днів:

•  Рабепразол-Здоров'я  20 мг 2 рази на добу + кларитроміцин 500 мг 2 рази на добу та амоксицилін 1 г 2 рази на добу.

За показаннями, що потребують прийому лише один раз на добу, таблетки Рабепразол-Здоров'я слід приймати вранці до прийому їжі. Хоча перша половина дня або прийом їжі не продемонстрували впливу на рабепразол натрію, цей режим застосування   сприятливіший для лікування. Таблетки не можна розжовувати або дрібнити, а треба ковтати цілими.

Порушення функції нирок та печінки. Пацієнти з порушеннями функції нирок або печінки не потребують коригування дози Рабепразолу-Здоров'я. Застосування  при лікуванні пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки детальніше розглянуто у розділі «Особливості застосування».

Побічні реакції.

У клінічних випробуваннях  Рабепразол-Здоров'я  добре переносився пацієнтами. Побічні ефекти, що спостерігалися, були здебільшого незначними, помірними і швидко минали. Найчастіші негативні прояви – головний біль, діарея та нудота. Побічні реакції, які спостерігались частіше, наведені нижче за системами органів та частотою.

Такі побічні реакції спостерігались під час клінічних досліджень. Однак із цих побічних реакцій, які спостерігалися під час клінічних досліджень, лише головний біль, діарея, абдомінальний біль, астенія, метеоризм, висипання та сухість у роті були пов’язані з застосуванням препарату  Рабепразол-Здоров'я. Частота визначається як: часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000 < 1/100), рідко (> 1/10000  < 1/1000) та дуже рідко (< 1/10000).

Інфекції та інвазії.

Часто – інфекції.

Кров та лімфатична система.

Рідко – нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз.

З боку імунної системи.

Рідко – реакції гіперчутливості (включаючи набряк обличчя, артеріальну гіпотензію та диспное; еритема, бульозні реакції та гострі системні алергічні реакції, що зазвичай зникають після припинення лікування).

З боку метаболізму.

Рідко – анорексія.

Невідомо – гіпонатріємія.

Психічні розлади.

Часто – безсоння.

Нечасто – нервозність.

Рідко – депресія.

Невідомо – сплутаність свідомості.

З боку нервової системи.

Часто – головний біль, запаморочення.

Нечасто – сонливість.

З боку органа зору.

Рідко – розлади зору.

Судинні розлади.

Невідомо – периферійний набряк.

З боку дихальної системи.

Часто – кашель, фарингіт, риніт.

Нечасто – бронхіт, синусит.

З боку травного тракту.

Часто – діарея, блювання, нудота, абдомінальний біль, запор, метеоризм.

Нечасто – диспепсія, сухість у роті, відрижка.

Рідко – гастрит, стоматит, порушення відчуття смаку.

Розлади печінки і жовчовивідних шляхів.

Рідко – гепатит, жовтяниця, печінкова енцефалопатія (у поодиноких випадках печінкова енцефалопатія спостерігалась у пацієнтів із цирозом).

З боку шкіри та підшкірних тканин.

Нечасто – висип, еритема (бульозні реакції та гострі системні алергічні реакції, що зазвичай зникають після припинення лікування).

Рідко – свербіж, пітливість, бульозні реакції.

Дуже рідко – мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроз (ТЕН), синдром Стівенса-Джонсона.

З боку кістково-м’язової системи.

Часто – неспецифічний біль/біль у спині.

Нечасто – міалгія, судоми ніг, артралгія.

З боку нирок та сечовивідної системи.

Нечасто – інфекції сечовивідних шляхів.

Рідко – інтерстиціальний нефрит.

З боку репродуктивної системи.

Невідомо – гінекомастія.

Загальні розлади та застосування.

Часто – астенія, грипоподібний синдром.

Нечасто – біль у грудях, озноб, жар.

Дослідження.

Нечасто – збільшення рівня печінкових ферментів.

Рідко – збільшення маси тіла.

Передозування. Досвід навмисного або випадкового передозування обмежений. Максимальний встановлений вплив не перевищував 60 мг двічі на день або 160 мг один раз на день. Загалом вплив мінімальний, характерний для відомих побічних реакцій та оборотної без подальших медичних впливів. Специфічний антидот для Рабепразолу-Здоров'я невідомий. Натрію рабепразол добре зв'язується з білками плазми і не виводиться під час діалізу. При передозуванні необхідно проводити симптоматичне та підтримуюче лікування.

Застосування під час вагітності або годування груддю. Дослідження безпеки застосування рабепразолу у вагітних жінок  не проводились, тому застосування  Рабепразолу-Здоров'я протипоказано при вагітності.

Невідомо, чи виділяється натрію рабепразол у материнське молоко. Відповідні дослідження не проводилися, тому Рабепразол-Здоров'я не слід призначати жінкам у період годування груддю.

Діти. Рабепразол-Здоров'я не рекомендується призначати дітям, оскільки на сьогодні немає достатнього досвіду його застосування у пацієнтів  цієї вікової групи.

Особливості застосування. Симптоматичне поліпшення у відповідь на терапію рабепразолом може відбуватись і при наявності злоякісного новоутворення шлунка, і тому перед початком терапії Рабепразолом-Здоров'я необхідно виключити можливість наявності пухлин.

Пацієнтів з тривалим курсом лікування (особливо тих, що лікуються більше одного року) слід регулярно обстежувати.

Ризик перехресної гіперчутливості з іншими інгібіторами протонної помпи або заміщеними бензимідазолами не виключається.

Пацієнтів слід попередити, що таблетки Рабепразол-Здоров'я не можна розжовувати або дрібнити, а треба ковтати цілими.

Відзначались постмаркетингові повідомлення про патологічні зміни крові (тромбоцитопенія та нейтропенія). У більшості випадків іншої етіології не знаходили; випадки були неускладнені та зникали після припинення застосування рабепразолу.

У клінічних дослідженнях спостерігались відхилення від норми печінкових ферментів і також були повідомлення у постмаркетинговий період. У більшості випадків іншої етіології не знаходили; випадки були неускладнені та зникали після припинення застосування рабепразолу.

У спеціальному дослідженні у пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції печінки не спостерігалось значної відміни частоти побічних ефектів при прийомі Рабепразолу-Здоров'я в порівнянні з контрольною групою відповідної статі та віку.

Лікарю слід дотримуватися обережності при призначенні на ранніх стадіях терапії препарату  пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок, оскільки відсутні клінічні дані щодо застосування препарату пацієнтами цієї групи.

Одночасне застосування атазанавіру та Рабепразолу-Здоров'я не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими  лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Враховуючи фармакодинаміку натрію рабепразолу та властивий йому профіль побічних ефектів, можна вважати, що Рабепразол-Здоров'я не повинен негативно впливати на керування автомобілем та роботу з потенційно небезпечними механізмами. Разом з тим, у разі виникнення сонливості рекомендується уникати керування автомобілем та роботи з іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Натрію рабепразол спричиняє сильне та тривале зниження продукування шлункової кислоти. Таким чином, натрію рабепразол у принципі може взаємодіяти з препаратами, абсорбція яких залежить від показника рН шлункового вмісту. Одночасне застосування рабепразолу натрію та кетоконазолу або ітраконазолу може призвести до значного зниження рівнів у плазмі цих протигрибкових засобів.

Таким чином, окремим пацієнтам, які застосовують зазначені препарати разом з Рабепразол-Здоров'я, слід перебувати під наглядом для визначення необхідності коригування дози.

У клінічних випробуваннях пацієнти одночасно з Рабепразолом-Здоров'я приймали за необхідності антациди; у спеціальному дослідженні не спостерігалося взаємодії Рабепразолу-Здоров'я з антацидами, які приймають у вигляді рідини.

Одночасне застосування атазанавіру 300 мг/ритонавіру 100 мг з омепразолом (40 мг один раз на добу) або атазанавіру 400 мг з ланзопразолом (60 мг один раз на добу) у здорових добровольців призводило до значного зниження експозиції атазанавіру. Абсорбція атазанавіру залежить від рН, тому інгібітори протонної помпи, включаючи рабепразол, не слід застосовувати у комбінації з атазанавіром (див. розділ «Особливості застосування»).

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Антисекреторний, противиразковий засіб – інгібітор Н+, К+- АТФази («протонного насосу»). Накопичується і переходить в активну форму у кислому середовищі секреторних канальців парієтальних клітин слизової оболонки шлунка. Активний метаболіт – сульфенамід – пригнічує (частково зворотно)Н+,К+- АТФазу, припиняючи вихід іонів водню в порожнину шлунка, що призводить до блокування заключної стадії секреції соляної кислоти. Дозозалежно гальмує як базальну, так і стимульовану секрецію, загальний об’єм шлункової секреції і виділення пепсину. Чинить  бактерицидну дію щодо Helicobacter pylori (мінімальна пригнічуюча концентрація становить 4-16 мкг/мл), прискорює прояв антихелікобактерної активності ряда антибіотиків.

Після однократного прийому 20 мг рабепразолу пригнічення шлункової секреції розвивається упродовж 1 години і досягає максимуму через 2-4 години (після прийому першої дози). Тривалість пригнічення базальної і стимульованої секреції досягає 48 годин, стабільний антисекреторний ефект розвивається через 3 дні лікування. Здатність парієтальних клітин продукувати соляну кислоту відновлюється упродовж 2-3 днів після закінчення терапії по мірі синтезу нових молекул Н+, К+- АТФази, відміна не супроводжується феноменом «рикошету». Рабепразол у комбінації з антибіотиками забезпечує ерадикацію Helicobacter pylori у 90% пацієнтів упродовж 4 днів.

Фармакокінетика. Після прийому абсорбція починається у тонкому кишечнику (через  наявність у таблетці кислотостійкої кишковорозчинної оболонки) і відбувається швидко і повністю. Біодоступність становить  52% у зв’язку з вираженим ефектом «першого проходження» крізь печінку; одночасний прийом їжі не впливає на біодоступність. Зв’язування з білками плазми - більше 95%. У діапазоні доз 10-40 мг величина біодоступності і максимальної концентрації рабепразолу лінійно залежать від дози. Після прийому 20 мг рабепразолу максимальна концентрація в плазмі досягається, в середньому, через 3,5 години. Метаболізується в печінці за участю ізоферментів системи цитохрому Р450 (CYP2C19 і CYP3A) з утворенням неактивних метаболітів і деметилтіоефіру, який має  слабку антисекреторну активність. Період напіввиведення становить 0,7-1,5 години, сумарний кліренс – 283 мл/хв. Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів – кон’югатів меркаптурової і карбонової кислот.

При захворюваннях печінки біодоступність рабепразолу збільшується у 2 рази (після однократного прийому) і в 1,5 рази (через 7 днів терапії), період напіввиведення збільшується до 12,3 години.

У випадку уповільненої біотрансформації після 7 днів прийому в добовій дозі 20 мг максимальна концентрація збільшується на 40%, період напіввиведення становить, у середньому, 1,6 години.

На стадії термінальної ниркової недостатності у хворих, які  перебувають на діалізі, фармакокінетичні параметри змінюються незначно: максимальна концентрація і біодоступність зменшуються на 35%, період напіввиведення під час гемодіалізу становить 0,95 години, після — 3,6 години.

У пацієнтів похилого віку максимальна концентрація в крові збільшується на 60%, біодоступність зростає в 2 рази, елімінація уповільнюється.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті оболонкою, з двоопуклою поверхнею. На поверхні таблеток  допускається мармуровість. На поперечному розрізі видно два шари;

таблетки по 10 мг: рожевого з оранжевим відтінком кольору;

таблетки по 20 мг: зеленого з блакитним  відтінком  кольору.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 оС.

Зберігати  у недоступному для дітей місці. 

Упаковка.   Таблетки, вкриті оболонкою, кишковорозчинні  по 10 мг або 20 мг №10, 

№ 10х2 у блістерах у коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ТОВ «Фармацевтична компанія «Здоров’я».

Місцезнаходження. Україна, 61013, м. Харків, вул. Шевченка, 22.